Koje kardiovaskularne i bubrežne koristi, štete i neizvjesnosti zabilježene su za agoniste GLP-1 receptora u odraslih osoba s dijabetesom tipa 2?
Metaanaliza osam kardiovaskularnih ishodnih ispitivanja s placebom, s ukupno 60 080 ispitanika, pokazala je da agonisti GLP-1 receptora smanjuju glavne neželjene kardiovaskularne događaje (MACE) za 14 % (HR 0,86; 95 % CI 0,80–0,93). Zabilježena su i relativna smanjenja ukupne smrtnosti, hospitalizacije zbog zatajenja srca i kompozitnog bubrežnog ishoda. [1]
U ispitivanju LEADER liraglutid je smanjio primarni MACE ishod s 14,9 % na 13,0 % tijekom medijana od 3,8 godina (HR 0,87; 95 % CI 0,78–0,97). REWIND je uključio populaciju šireg rizika: dulaglutid je smanjio MACE s 13,4 % na 12,0 % tijekom 5,4 godine (HR 0,88; 95 % CI 0,79–0,99). [2][3]
SUSTAIN-6 je zabilježio manje MACE-a sa semaglutidom, ali više komplikacija dijabetičke retinopatije (3,0 % naspram 1,8 %; HR 1,76; 95 % CI 1,11–2,78) — sigurnosni signal specifičan za pojedini lijek koji ne smije ostati skriven unutar prosjecne procjene koristi cijele klase. [4]
ESC smjernice iz 2023. ugrađuju dokaze iz velikih kardiovaskularnih ishodnih ispitivanja u upravljanje rizikom. Kontekst smjernica pomaže prevesti dokaze iz ispitivanja, ali ne čini svaki agonist GLP-1 receptora ni svaku populaciju bolesnika zamjenjivima. [5]
- Većina kardiovaskularnih ishodnih ispitivanja uključila je osobe s utvrđenom kardiovaskularnom bolešću ili povišenim rizikom; apsolutna korist vjerojatno je manja u populacijama nižeg rizika.
- Gastrointestinalna nepodnošljivost je česta, a signal retinopatije iz SUSTAIN-6 zahtijeva klinički kontekst, a ne jednostavnu ekstrapolaciju na cijelu klasu.
- Ključna ispitivanja uglavnom je financirala industrija i općenito su uspoređivala liječenje s placebom povrh standardne skrbi.
- [1]III / Sustavni pregled2021
Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials
The Lancet Diabetes & Endocrinology
PMID 34425083 - [2]IV / Randomizirano ispitivanje2016
Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (LEADER)
New England Journal of Medicine
PMID 27295427 - [3]IV / Randomizirano ispitivanje2019
Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)
The Lancet
PMID 31189511 - [4]IV / Randomizirano ispitivanje2016
Semaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (SUSTAIN-6)
New England Journal of Medicine
PMID 27633186 - [5]I / Smjernice2023
ESC Guidelines on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes
European Heart Journal
ESC 2023